LEMS 患者の約 90％が、神経終末の活性帯に局在するP/Q 型電位依存性カルシウムチャネル（P/Q-VGCC）に対する病原性自己抗体を有します^1,2）。LEMSは、シナプス前終末の活性帯からのアセチルコリン(ACh)放出障害の結果として、四肢の筋力低下や腱反射低下、自律神経症状を呈します。その病変部位を理解するのに参考となる神経筋接合部の模式図（図1A）および正常者の微細構造図（図1B）をお示しします³⁾。
正常者の微細構造図中では、神経終末膜内側にシナプス小胞が集まり、今にもAChが放出されようとしている活性帯（Active Zone）が観察されます（図1B）。この活性帯がLEMSの病変部位であり、P/Q-VGCCsが局在していると推定される部位です。また、重症筋無力症（MG）との病態の違いとして、LEMS患者の微細構造図（図1C）をお示しします⁴⁾。MGの主たる病態機序は、補体介在性に運動終板のシナプス後膜が破壊され、ACh受容体（AChR）数が減少することであると考えられています（図1D）。これに対し、LEMS患者の微細構造図では、神経終末に補体介在性の破壊像はなく、運動終板を含め異常は認められません（図1C）。

LEMSは傍腫瘍性神経症候群としても知られています。一般的な悪性腫瘍の合併率は50～61％とされており、腫瘍の内訳としては小細胞肺癌の合併率が 42～61％と多いことが報告されています^5,6）。わが国のLEMS疫学研究では、LEMS患者の46.7％が腫瘍を合併し、そのうち小細胞肺癌の頻度は 71.4％と最多でした^7）。

　　　　　　　

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図1 LEMS患者の責任病変は？：神経筋接合部の微細構造